CFTR: cystická fibróza

Klinické aplikace:
Cystická fibróza je autozomálně recesivní genetické onemocnění se všeobecným výskytem (u bílé rasy) 1 postižený na 2 500-3 000 živě narozených dětí. Přibližně každý třicátý jedinec je nepostiženým nosičem mutace pro tuto chorobu.
Onemocnění vzniká následkem mutací na obou alelách genu pro transmembránový protein, který tvoří kanál, regulující transport chloridových iontů. V genomu pacientů postižených CF bylo zaznamenáno více než 2500 mutací v genu CFTR. Převážná většina z nich se však vyskytuje velmi zřídka, v ČR bylo dosud nalezeno přes 91 mutací. Nejčastější mutací je mutace F508del, která se nachází u všech evropských populací.
CF se projevuje opakovanými kombinovanými infekcemi dýchacích cest, chronickým onemocněním plic, pankreatickou exokrinní isuficiencí, zvýšeným obsahem solí v potu, u 98% dospělých mužů neplodností. Včasná postnatální diagnostika a soustavná racionální léčba velmi zlepšily prognózu CF.
V naší laboratoři jsme schopni vyšetřit 88 mutací a polymorfismus Tn/TGn v intronu 8. Těchto 88 mutací představuje cca 92% nálezů u pacientů s diagnózou CF.

Mutace zahrnuté v panelu vyšetření:
gen CFTR (88 mutací + Tn/TGn IVS8)
18 mutací - F508del, G542X, N1303K, W1282X, G551D, 1717-1GtoA, R553X,CFTRdele2,3(21kb), I507del, 711+1GtoT, 3272-26AtoG, 3905insT, R560T, 1898+1GtoA, S1251N, 3199del6, 3120+1GtoA a Q552X.
17 mutací + Tn - 621+1GtoT, 3849+10kbCtoT, 2183AAtoG, 394delTT, 2789+5GtoA, R1162X, 3659delC, R117H, R334W, R347P, G85E, 1078delT, A455E, 2143delT, E60X, 2184delA, 711+5GtoA.
Italský region (21 mutací) – 1259insA, 4016insT, 4382delA, 852del22, D579G, G1244E, G1349D, I502T, L1065P, R1158X, T338I, S549R(AtoC), 991del5, D1152H, 1898+3AtoG, R1070Q, R1066H, R347H, 621+3AtoG, E217G, R334Q.
Delece + 6 (14 mutací) – CFTRdele1, CFTRdele2(ins182), CFTRdele2, CFTRdele2,3(21kb), CFTRdele14b-17b, CFTRdele17a-18(3120+1kbdel8,6kb), CFTRdele22,23, CFTRdele22-24, 1677delTA, 1706del17, E585X, L1077P, R1066C, S912X.
Extra (19 mutací) – M1V, E92X, D110E, G178R, 712-1GtoT, L206W, I336K, L346P, R352Q, 1609delCA, 1716+18672AtoG, 1811+1,6kbAtoG, 2184insA, E822X, Q890X, Y1092X(CtoA), M1101K, 4374+1GtoA, L927P

Indikace k vyšetření na mutace v genu pro cystickou fibrózu:
Příznaky CF se mohou objevit kdykoli v průběhu života, ale většinou jsou zaregistrovány během prvních dvou let života dítěte.

Objevují se následující příznaky:
- chronický kašel spojený s vykašláváním hustého hlenu
- chronická onemocnění dýchacích cest
- střevní obtíže, zapáchající stolice, která ulpívá na plenkách a vytváří mastné skvrny
- zácpa až ucpání střev u novorozenců
- pacienti s mužskou neplodností
- případy prenatálně ultrazvukově zjištěné hyperechogenity dutiny břišní plodu

Poznámka: není nutno být na lačno

Doba odezvy: 1 měsíc