HLA-C typizace (C1/C2)

Klinické aplikace:
Současné studie prokázaly, že nerovnováha v mateřském signálním mechanismu imunotolerance k embryu je často zodpovědná za částečné nebo úplné odmítnutí embrya a může mít za následek ženskou neplodnost, selhání implantace, preeklampsii, IUGR a opakované těhotenské ztráty. Například byla sledována vysoká míra preeklampsie v rámci IVF s darovaným oocytem, protože v takovém případě se imunitní systém matky setká se dvěma cizorodými genomy namísto jednoho otcovského.

Lidský imunitní systém ničí vše, co identifikuje jako cizorodý objekt, aby ochránil tělo před nemocí. Existuje více faktorů, které jsou podstatné pro vývoj těhotenství: kvalitní embryo, děložní výstelka a přiměřená lokální imunitní reakce, aby se embryo správně uhnízdilo a vyvíjelo. Schopnost mateřského imunitního systému tolerovat embryo v průběhu gestace navzdory přítomnosti paternálních antigenů je zásadní pro zdárný průběh placentace a následné gravidity. V endometriu hrají naprosto klíčovou roli při regulaci imunitní odpovědi v těhotenství bílé krvinky zvané NK (Natural Killer) buňky. Pokud embryo rozpoznají jako „přátelské“, pomáhají remodelovat cévní zásobení v endometriu a podporují přežití plodu. To, jakým způsobem mateřský imunitní systém zareaguje na embryo, záleží na interakci KIR receptorů děložních NK buněk s paternálními HLA-C alelami, které jsou exprimovány na buňkách trofoblastu. KIR a HLA-C třídy I jsou vysoce polymorfní rodiny genů a určité kombinace jejich alel vedou častěji ke komplikacím v těhotenství. NK buňky mají na svém povrchu víc než jeden typ KIR receptorů a ty mohou být povahy buď převážně inhibiční – haplotyp KIR A nebo převážně aktivační – haplotyp KIR B. Převaha aktivačních signálů vede k produkci cytokinů a angiogenních faktorů NK buňkami, umožňující úspěšnou invazi trofoblastu. HLA ligandy pro KIR receptory se dělí do dvou skupin: epitopy C1 a C2 (přičemž C2 je přítomný zhruba u třetiny Evropanů). U žen, které zdědily KIR AA genotyp (2 KIR A haplotypy), byl popsán signifikantně snížený počet úspěšně donošených těhotenství při IVF ve srovnání s nosičkami KIR BB/KIR AB. Současně je publikována vyšší míra potratů, pokud má plod větší dávku HLA-C2 genů než matka nebo jsou HLA-C2 paternálního nebo donorského původu (tedy matce „neznámé“). Při zjištěné nekompatibilitě je možné ženě předepsat imunomodulační léčbu, případně zvolit donora s kompatibilní HLA-C vazebnou skupinou (HLA-C1) k sestavě KIR genů příjemkyně embrya.

Indikace k vyšetření:

• Neplodnost
• Opakované potrácení
• Selhání implantace embrya
• Komplikace v těhotenství (např. preeklampsie, IUGR)