JAK2: Janusova kináza 2 (V617F)

Klinické aplikace:
Enzym JAK2 je zapojen do signální dráhy vedoucí k tvorbě krevních buněk. Somatická mutace v hematopoetických kmenových buňkách je příčinou konstitutivní aktivity JAK2. Záměna vysoce konzervativního valinu za fenylalanin destabilizuje autoinhibiční doménu tohoto enzymu a způsobuje deregulaci kinázové aktivity. Následně dochází k fosforylaci STAT (přenašeče signálu a aktivátoru transkripce) a tím k nekontrolované buněčné proliferaci a přežívání hematopoetických prekurzorů.
Mutace se vyskytuje v různě velké frakci granulocytů periferní krve u drtivé většiny (65 až 97 %) pacientů s polycytémia vera (PV), je jí přisuzován zásadní význam v patogenezi tohoto onemocnění. Současné studie dále uvádí podíl výskytu mutace u 30-57 % pacientů s esenciální trombocytémií (ET) a u 35-95 % pacientů s chronickou idiopatickou myelofibrózou (IMF). U nosičů této mutace se obecně předpokládá vyšší riziko komplikací (trombózy, potraty, apod.). Práce z poslední doby ukazují na vhodnost vyšetření mutace JAK2 v případě výskytu trombóz v oblasti splanchniku či mozku, pozitivní nález může totiž signalizovat časné stádium chronické myeloproliferativní nemoci.

Indikace k vyšetření na přítomnost mutace JAK2:
- potvrzení diagnózy PV, ET, IMF
- potvrzení klonální poruchy hematopoetických kmenových buněk
- potvrzení myeloproliferativní poruchy (bcr-abl negativní) v případě vysokého počtu erytrocytů, leukocytů nebo krevních destiček
- odlišení PV od sekundární erytrocytózy, ET od reaktivní trombocytózy

Negativní test nevylučuje možnost diagnózy PV, ET, IMF. Výsledná interpretace vyžaduje korelaci s dalšími klinickými daty.

Poznámka: není nutno být na lačno

Doba odezvy: 14 dní